Nadia, morsa da Tyler e in procinto di morire, ricorda di quando intraprese la ricerca di Katherine. Quest'ultima si rifiuta di chiamare Klaus nonostante il suo sangue sia l'unica cura per salvarla, conscia che lui la ucciderebbe, quindi per aiutare la figlia chiama Wes nella speranza che riesca a trovare un antidoto. Nel frattempo Stefan, Caroline e Matt insieme a Bonnie, Jeremy e Tyler, cercano un modo per salvare Elena: per uccidere Katherine hanno bisogno del pugnale dei Viaggiatori già in loro possesso, perciò con una scusa cercano di farla venire da loro. Ma Katherine si insospettisce, chiama Damon e capisce che ormai è stata scoperta. Su consiglio di Damon, ancora incatenato, Stefan e Caroline decidono allora di trovarla tramite un incantesimo di localizzazione. Jeremy e Bonnie chiedono così aiuto a Liv. Tyler sorveglia Damon, il quale inizia a provocarlo sostenendo che lui ama ancora Caroline nonostante quello che ha fatto, e che in fondo spera di ritornare ancora con lei, ma aggiunge anche che la ragazza, secondo lui, non è intenzionata a tornare con Tyler e che si è concessa a Klaus proprio perché sapeva che lui non l'avrebbe perdonata, sancendo la fine del loro rapporto, Tyler arrabbiato affronta Damon a viso aperto, ma così facendo cade nella sua trappola, infatti ora che Tyler si è avvicinato abbastanza, Damon si nutre del suo sangue di ibrido e dopo aver recuperato le forze gli fa perdere i sensi e rompe le catene che lo tenevano progioniero, infine decide di trovare Wes per vendicarsi e ottenere un antidoto. Stefan nel frattempo, grazie all'incantesimo di Liv, trova Nadia e chiama Katherine, allontanatasi per trovare Wes. Damon trova Wes nel suo laboratorio grazie all'aiuto di Enzo, che già in precedenza era stato lì, Wes confessa a Damon che ormai la Agostine non esiste più dato che tutti i membri si sono ritirati, infine Damon lo uccide. Stefan fa sapere a Katherine che ha preso Nadia e che se vuole rivederla prima che muoia, dovrà venire a casa sua. Katherine è costretta così a uscire allo scoperto, potendo dare l'estremo saluto alla figlia, scusandosi con lei per non aver chiamato Klaus, avendo messo ancora una volta il suo egoismo al primo posto, alla fine comunque Katherine, in lacrime, dà il suo addio alla figlia dicendole che la ama. Morta Nadia, Katherine cerca di scappare ma ormai è in trappola: arriva infatti anche Damon che si unisce a Stefan, Caroline e gli altri. Katherine ha una parola per ciascuno di loro, e al momento dell'addio a Stefan gli dice di averlo sempre amato e mentre gli dà il suo bacio di addio, lui prende il pugnale e la trafigge. A questo punto Damon e Stefan aspettato che Elena si risvegli: nel mentre Damon comunica al fratello che non scapperà come Katherine e dirà ciò che ha fatto ad Elena, prendendosi le sue responsabilità e accettandone le conseguenze. Tyler e Caroline hanno un altro confronto: Tyler non riesce a superare il fatto che lei sia andata a letto con Klaus e Caroline non lo accetta, affermando di aver smesso di sentirsi in colpa per ciò che ha fatto. È arrivato il momento della morte di Katherine, che deve passare attraverso Bonnie, ma prima Katherine le svela un segreto: con la morte di Nadia lei ha perso tutto e ha deciso di vendicarsi con Elena. Quando è andata a cercare Wes ha trovato un virus da lui creato, un virus ancora più potente di quello già usato in precedenza perché creato con l'aggiunta del veleno di licantropo: conscia che sarebbe morta e che non aveva più nessuna ragione per vivere, si è iniettata il virus. In questo modo Elena si risveglierà infettata. Infatti in quel momento Elena rinsavisce, davanti agli occhi di Damon e Stefan, trovando la siringa usata da Katherine. Ora è davvero pronta a morire ma qualcosa non va: toccando Bonnie non accade nulla ma all'improvviso si alza un forte vento e Katherine viene trascinata via da forze ignote e risucchiata da un mondo oscuro.
