Brian Littrell ha teñido severos problemas de salud como en 1997 donde tuvo una operación a corazón abierto que de ahí abre su fundación "Health Hearty Club For Kids" donde ayuda a niños con problemas de corazón.
Después sufrió Swine Flu una enfermedad altamente contagiosa y peligrosa que le impidió convivir con su familia y con las fans (y obviamente con los chicos) durante una temporada hasta que se recuperará.
Tiempo después fue diagnosticado con muscle tension dysphonia en donde los músculos de las cuerdas vocales se cerraban impidiéndolo cantar y a veces inclusive hablar. Lo cual le puso obstáculos durante la grabación del nuevo álbum de lo Backstreet Boys, "In A World Like This" . Actualmente se encuentra mucho mejor
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