En 1292, Marco Polo quitte la Chine avec 14 navires, leurs équipages et 600 passagers. Dix-huit mois plus tard, il ne restait qu'un bateau et seuls 18 passagers avaient survécu. Marco Polo n'a jamais révélé ce qui était advenu à ces navires perdus.
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« On dirait que je suis toujours là pour te sauver la mise » Chloe
Alors que Drake circule dans les rues dévastées du Népal, un camion ennemi s'approche par derrière et fait renverser sa jeep. Il parvient tout de même à se relever, mais le camion est toujours derrière à le poursuivre tant bien que mal Drake prend l'avantage dans les ruelles du Népal et parvient à éliminer la menace. Notre héros continue sa progression parmi les décombres et voitures explosées, malheureusement un autre camion armé d'une mitraillette débarque, Drake lutte tant bien que mal avant qu'un missile de lance-roquettes, tiré par Chloe, ne viennent réduire à silence les mercenaires.
Afin de trouver le bon temple, le couple doit aller à l'hôtel qui domine la ville, c'est de loin le plus haut bâtiment du secteur, ils traversent la ville en affrontant les ennemis qui se dressent sur leur chemin en direction l'hôtel...
