En 1292, Marco Polo quitte la Chine avec 14 navires, leurs équipages et 600 passagers. Dix-huit mois plus tard, il ne restait qu'un bateau et seuls 18 passagers avaient survécu. Marco Polo n'a jamais révélé ce qui était advenu à ces navires perdus.
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« Le karma, c'est du vent. » Drake
Nathan Drake se réveille en sang sur un des bancs passagers dans un train accidenté quand soudain des débris lui tombent dessus, heurté il tombe à la renverse pour se trouver suspendu dans le vide au plein milieu de montagnes enneigées. Malgré la douleur celui-ci parvient à escalader le train à la verticale pour enfin regagner la terre ferme avant que les wagons suspendus ne tombent dans le vide blanc. Epuisé, notre héros s'allonge puis un flash back.
Buvant une bière à un comptoir d'un bar, Nathan est rejoint par son ancien ami Harry Flynn qui lui propose un boulot. Nathan n'a pas l'air d'être très enthousiaste de retravailler avec Harry mais celui-ci l'explique que dans le musée d'Istanbul est exposée une lampe à pétrole ramené par Marco Polo de ses voyages en Asie. Leur objectif est de s'introduire dans le musée pour dérober l'objet. Mais Nathan lui fait remarquer qu'ils n'y arriveront pas seuls, c'est à ce moment-là que Chloe Frazer entre en scène, elle les aidera à accomplir la mission.
Flynn donne un extrait de texte écrit par Marco Polo, bien que le texte soit écrit en latin du 13ème siècle Nathan parvient à lire. Selon le texte, il semblerait que la flotte perdue de Marco Polo cache un grand nombre de trésor et la personne qui a employé Harry Flynn pour aller dérober la fameuse lampe à pétrole doit être intéressée par ce fameux trésor.
Les trois amis décident d'aller récupérer la lampe de pétrole et de chercher la flotte perdue de Marco Polo pour leurs propres comptes au grand dam de « l'employeur » d'Harry Flynn.
Fin du flashback, Nathan Drake, toujours dans les montagnes, se relève et poursuit son chemin à travers les débris du train. Des corps de soldats jonchent le sol enneigé et Drake éprouve toujours de mal à marcher. Sur un des corps sans vie d'un soldat il ramasse une arme, puis il se fraye un chemin entre les wagons et les flammes de ce lieu pour le moins énigmatiques. Pendant que notre héros blessé escalade un des wagons échoués un autre au loin remplis d'essence explose, le souffle emporte les carcasses du train entrainant Drake dans une chute violente, le wagon dans lequel Drake se trouvait se mit à faire des tonneaux et le choc l'assomma pendant quelques instants. Flash back.
Alors qu'il se repose dans sa chambre, Chloe rejoint Drake, les deux semble avoir eu une relation antérieure, l'australienne lui propose de partir au loin une fois qu'ils auront récupéré le trésor, histoire de se faire oublier et de profiter de la richesse gagnée.
Fin du flashback. Drake, toujours assommé, parvient tout de même à se remettre sur ses deux jambes. Après quelques escalades, l'explorateur trouve un Phurba planté dans le sol avant de s'adosser contre une caisse échouée avant de s'assoupir un instant.
