Ladybug - Brad Pitt
Maria Beetle - Sandra Bullock
Tangerine - Aaron Taylor-Johnson
Lemon - Brian Tyree Henry
Jay Wang - Michael Shannon
Der Sohn - Logan Lerman
Hornet - Zazie Beetz
Prince - Joey King
Takeshi - Hiroyuki Sanada
Zugpersonal - Karen Fukuhara
Wolf - Bad Bunny
Der moderne Shinkansen-Zug wird auch Bullet Train genannt, weil er die Strecke zwischen Tokio und Kyōto ohne Halt in rasend schnellem Tempo zurücklegt. An Bord des Hochgeschwindigkeitszuges befindet sich auch ein Mann, der den Codenamen Ladybug trägt. Anders als der namensspendende Marienkäfer ist er jedoch meist in tödlicher Mission unterwegs. Denn Ladybug ist ein professioneller Auftragskiller und wurde von einem neuen Opfer an Bord des Zuges geführt.
Er ist allerdings nicht der einzige Hitman an Bord. Mit Lemon, Prince, Tangerine, Hornet und Kimura haben mindestens fünf weitere Profikiller ihr Ticket für eine Zugfahrt gelöst. Doch sie haben es nicht alle auf dieselbe Zielperson abgesehen, sondern besitzen individuelle Aufträge. Und das wird schnell chaotisch, weil die Missionen zwar verbunden zu sein scheinen, sich jedoch teilweise mit widersprüchlichen Motiven gehörig in die Quere kommen.