Regina Mills et Helen Magnus ont grandi ensemble, elles sont donc sœurs. Regina, immortelle par sa condition de vampire est froide et inspire la crainte autour d'elle. Elle est aussi très intelligente et capable de faire beaucoup de choses. Mais cache un lourd secret. Et veut avant tout être heureuse. Helen, aussi âgée que le vampire mais humaine -à quelques détails près- à malheureusement oublié une grande partie de son passé et croit être née au XIXème siècle soit beaucoup plus tard. Et elle est la responsable d'un réseau de Sanctuaire à travers le monde. Helen va-t-elle retrouvé sa mémoire perdu ? Quels sont les sanctuaires ? Regina va-t-elle avoir la chance d'être heureuse ? Va-t-on découvrir son secret ? Seul l'avenir nous le dira.