Sam und Dean sind tot. Susan, Caleb, Ethan und Lily auseinander gerissen, um sich zu schützen. Doch als die Dämonenangriffe zunehmen und immer koordinierter werden, wird den Geschwistern klar, dass sie einen neuen Gegner haben. Die Unterwelt erhebt sich erneut unter einem neuen Anführer und die Geschwister sind nicht mehr das Team, dass sie einst waren... Werden sie der neuen Gefahr trotzen oder wird ihr fehlender Zusammenhalt ihr Untergang sein?