Scott McCall è uno studente di liceo che vive nella città di Beacon Hills. La vita di Scott cambia drasticamente quando viene morso da un lupo mannaro Alpha, durante un'uscita di notte nel bosco con il suo migliore amico Stiles Stilinki. Dopo aver scoperto di essere diventato a sua volta un lupo mannaro, Scott è costretto a ricercare un equilibrio tra la sua nuova identità, fonte di molti pericoli, e la sua vita da adolescente. In questo viene aiutato da Stiles, Allison, il suo primo interesse amoroso che viene da una famiglia di cacciatori di licantropi, Lydia Martin, che diventerà una Banshee alla fine della prima serie e che è la migliore amica di Allison, ed infine Derek Hale, un lupo mannaro misterioso e con un passato oscuro. Lungo la sua strada, incontra nuovi amici e rivali che lo rendono un licantropo più forte e in una persona migliore; Jackson Whittemore, un atleta della sua scuola, Malia Hale, un coyote mannaro, Kira Yukimura, una kitsune e Liam Dunbar, primo Beta trasformato da Scott.
